Медикаментозная аутоиммунная гемолитическая анемия

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Рубрика МКБ-10: D59.0

МКБ-10 / D50-D89 КЛАСС III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм / D55-D59 Гемолитические анемии / D59 Приобретенная гемолитическая анемия


Определение и общие сведения ( в т.ч. эпидемиология)[править]

Лекарственная аутоиммунная гемолитическая анемия

Лекарственная аутоиммунная гемолитическая анемия - это вариант аутоиммунной гемолитической анемии, которая возникает как реакция на лекарственные препараты и может быть обусловлена различными механизмами.

Медикаментозная аутоиммунная гемолитическая анемия встречается редко, годовая заболеваемость оценивается примерно в 1/1 000 000 человек. Медикаментозная аутоиммунная гемолитическая анемия чаще встречается у взрослых и очень редко встречается у детей, хотя сообщалось о некоторых смертельных случаях у детей. Лекарственная иммунная гемолитическая анемия составляет около 20% от всех приобретенных иммунных гемолитических анемий.

Этиология и патогенез[править]

На сегодняшний день лекарственную аутоиммунную гемолитическую анемию вызывают около 100 различных препаратов, в том числе: цефалоспорины (в основном цефотетан и цефтриаксон), леводопа, метилдопа, пенициллин и его производные, хинидин и некоторые нестероидные противовоспалительные препараты.

Лекарственные средства, вызывающие аутоиммунную гемолитическую анемию: (см. табл. 16.3).

а. Образование иммунных комплексов. Иммунные комплексы, состоящие из лекарственного средства и антитела, неспецифически связываются с мембранами эритроцитов с последующей активацией комплемента. Прямая проба Кумбса с антителами к комплементу обычно положительна, а с антителами к IgG — отрицательна. Антитела к препарату можно обнаружить с помощью инкубации сыворотки больного с нормальными эритроцитами в присутствии комплемента и данного препарата. Большинство случаев лекарственной иммунной гемолитической анемии обусловлены именно этим механизмом (см. табл. 16.3). Повторное назначение препарата даже в небольшой дозе вызывает острый внутрисосудистый гемолиз, проявляющийся гемоглобинемией, гемоглобинурией и ОПН.

б. Образование цитотоксических антител. При связывании с эритроцитами препарат становится иммуногенным и стимулирует образование антител, обычно IgG. Положительна лишь прямая проба Кумбса с антителами к иммуноглобулинам. Антитела к препарату определяют следующим образом. После инкубации нормальных эритроцитов с этим препаратом их смешивают с сывороткой больного. При наличии антител к препарату развивается гемолиз. Классическим примером иммунной гемолитической анемии, вызванной цитотоксическими антителами, служит анемия при применении бензилпенициллина. Она возникает редко и только при назначении препарата в высоких дозах (более 10 млн ед/сут в/в): прямая проба Кумбса с антителами к иммуноглобулинам положительна примерно у 3% больных, гемолиз развивается еще реже. Бензилпенициллин вызывает внесосудистый гемолиз. Появление IgG к бензилпенициллину не связано с аллергией к пенициллинам, обусловленной IgE.

в. Некоторые лекарственные средства, например цефалоспорины, вызывают агрегацию неспецифических IgG и комплемента, хотя это редко сопровождается гемолитической анемией. Прямая проба Кумбса может быть положительной, непрямая проба Кумбса всегда отрицательна.

г. Образование аутоантител. Лекарственные средства могут стимулировать образование аутоантител к антигенам системы Rh. Вероятно, это происходит за счет угнетения активности T-супрессоров и пролиферации клонов B-лимфоцитов, продуцирующих соответствующие антитела. Прямая проба Кумбса с антителами к иммуноглобулинам положительна. Инкубация сыворотки больного с нормальными эритроцитами в отсутствие лекарственного средства приводит к абсорбции IgG на эритроцитах. Синтез аутоантител к эритроцитам вызывают метилдопа, леводопа и мефенамовая кислота. Прямая проба Кумбса положительна примерно у 15% больных, принимающих метилдопу, однако гемолитическая анемия развивается менее чем у 1% больных. Влияние метилдопы на образование аутоантител к эритроцитам, по-видимому, дозозависимо. Анемия развивается постепенно, в течение нескольких месяцев применения препарата, и обусловлена внесосудистым гемолизом.

Клинические проявления[править]

Медикаментозная аутоиммунная гемолитическая анемия проявляется анемией, сопровождаемой гемолизом, физикальный осмотр может выяыить увеличение селезенки.

Медикаментозная аутоиммунная гемолитическая анемия: Диагностика[править]

Дифференциальный диагноз[править]

Важно рассматривать лекарственную аутоиммунную гемолитическую анемия, когда пациент серологически демонстрирует картину аутоиммунной гемолитической анемии теплого или холодного типа, чтобы избежать ошибочного диагноза.

Медикаментозная аутоиммунная гемолитическая анемия: Лечение[править]

Первый и наиболее важный этап лечения лекарственной иммунной гемолитической анемии — отмена препарата, вызвавшего ее. Пациентам также можно назначить в/в иммуноглобулин и преднизолон для снижения иммунного ответа. В тяжелых случаях может потребоваться переливание крови.

При гемолизе, вызванном иммунными комплексами, после этого быстро наступает выздоровление. В тяжелых случаях наблюдается ОПН. При гемолизе, вызванном аутоантителами, выздоровление более медленное (обычно несколько недель). Проба Кумбса может оставаться положительной в течение 1—2 лет. Смертельный исход наблюдается редко, но есть сообщения, особенно у детей при приеме Действующие вещества:Цефотетан|цефотетана]] и цефтриаксона.

Профилактика[править]

Прочее[править]

Источники (ссылки)[править]

http://www.orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

Действующие вещества[править]