Наследственная эритропоэтическая порфирия

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Рубрика МКБ-10: E80.0

МКБ-10 / E00-E90 КЛАСС IV Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ / E70-E90 Нарушения обмена веществ / E80 Нарушения обмена порфирина и билирубина


Определение и общие сведения[править]

Врожденная эритропоэтическая порфирия

Синонимы: болезнь Гюнтера

Врожденная эритропоэтическая порфирия или болезнь Гюнтера представляют собой форму эритропоэтической порфирии, характеризующуюся очень тяжелым калечащим фотодерматозом.

Врожденная эритропоэтическая порфирия была выделена в самостоятельную нозологическую форму H. Gunther в 1911 г. Болезнь Гюнтера наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Популяционная частота неизвестна, соотношение полов 1:1.

С момента ее описания в конце 19-го века, около 200 случаев заболевания были зарегистрированы с тех пор в литературе.

Этиология и патогенез[править]

Врожденная эритропоэтическая порфирия вызвана дефицитом уропорфириногенсинтазы (четвертым ферментом в пути биосинтеза гема), что приводит к массивному накоплению I изомера порфиринов (уро и копропорфиринов) в костном мозге. Дефицит фермента вызван мутациями гена UROS, кодирующих уропорфириногенсинтазу. Передача является аутосомно-рецессивной. Следует отметить, что существует определенная степень корреляции генотипа и фенотипа путем идентификации «тяжелых» или «умеренных» мутаций. В 50% случаев присутствует «тяжелая» мутация C73R.

Клинические проявления[править]

Ведущим симптомом является высокая фоточувствительность кожи, на которой даже после короткой экспозиции под солнечными лучами возникают покраснение, отек, жжение или зуд, а затем буллезные элементы на открытых участках - на лице, шее, ушных раковинах, тыле кистей. Содержимое пузырей бывает серозным или геморрагическим, а после присоединения вторичной инфекции - гнойным. На месте вскрывшихся пузырей образуются глубокие язвы, после заживления которых остаются рубцы на коже. Кожа сильно пигментируется, приобретает пестрый вид из-за телеангиэктазий, милиумподобных элементов, гипертрихоза и депигментированных пятен на месте разрешившихся пузырей.

Разрушение коллагеновых и эластических волокон делает мимику больных бедной, а рот становится кисетообразным. Склеродермоподобные изменения кожи в своем дальнейшем развитии заканчиваются мутиляцией фаланг пальцев, носа, ушных раковин.

В лучах лампы Вуда зубы, в дентине и эмали которых отложились порфирины, дают яркое красно-оранжевое свечение (так называемые «зубы вампира»). По той же причине ногти приобретают коричневый цвет и в них происходят дистрофические изменения. Поражения, вызванные солнечным светом, не ограничиваются кожным покровом, а распространяются и на глаза. Наблюдается помутнение хрусталика.

Анемия является одним из постоянных признаков врожденной эритропоэтической порфирии и может достигать угрожающих жизни значений. Болезнь, начавшаяся в раннем детстве, мешает пациентам нормально развиваться физически и интеллектуально, а сами они обычно погибают, не дожив до старости.

Наследственная эритропоэтическая порфирия: Диагностика[править]

Диагноз ставится на основании клинической картины и данных лабораторного исследования (присутствие порфиринов в моче, сыворотке крови и эритроцитах). Выявление дефицита уропорфириногенсинтазы в эритроцитах и идентификация причинных мутаций гена UROS позволяют подтвердить диагноз.

Дифференциальный диагноз[править]

Дифференцировать эритропоэтическую порфирию необходимо с поздней кожной порфирией, гепатоэритропоэтической порфирией, врожденным буллезным эпидермолизом, световой оспой, многоформной экссудативной эритемой и эритропоэтическая протопорфирией.

Наследственная эритропоэтическая порфирия: Лечение[править]

Учитывая врожденный дефицит уропорфириногенсинтазы, лежащий в основе нарушения порфиринового обмена при этой болезни, лечение может быть направлено только на уменьшение повреждающего действия солнечного света и на подавление вызываемых им фотодинамических реакций с участием свободнорадикальных процессов.

Применяют антиоксиданты витамин Е (α-токоферол) по 50 мг 2 раза в сутки или бетакаротен (β-каротин) по 5-10 мг 3 раза в сутки.

При повышенном содержании железа в крови у больных назначают дефероксамин по 0,5-1,0 мл 10% раствора в/м раз в сутки в течение 15 дней. Препарат способствует удалению железа из железосодержащих белков (ферритина и гемосидерина), но не из гемоглобина и ферментов.

Спленэктомия может способствовать удлинению жизни эритроцитов.

Прогноз

Прогноз для жизни серьезный в связи с возможностью развития гемолитической анемии, спленомегалии и повреждением мембран за счет процессов пероксидации липидов.

Профилактика[править]

Необходима подходящая одежда, фотозащитные средства со степенью защиты не менее 30 SPF, антиоксиданты бетакаротен (β-каротин), витамин Е (α-токоферол) в качестве противорецидивного лечения.

Прочее[править]

Эритропоэтическая протопорфирия

Эритропоэтическая протопорфирия - наследственное аутосомно-доминантное с вариабельной пенетрантностью нарушение обмена порфиринов, проявляющееся высокой чувствительностью к солнечному свету. Эритропоэтическая протопорфирия выделена в отдельную нозологическую форму I. Magnus (1961).

Распространенность эритропоэтической протопорфирии от 1/75 000 до 1/ 200 000 человек. Мальчики, по некоторым данным, болеют несколько чаще девочек (6 : 4).

Этиология и патогенез

У большинства пациентов эритропоэтическая протопорфирия возникает из-за частичного дефицита последнего фермента пути биосинтеза гема, феррохелатазы, кодируемой геном FECH (18q21,2-q21,3), что в итоге препятствует соединению молекул протопорфирина с железом и тем самым формированию гема.

Эритропоэтическая протопорфирия, в основном, наследуется как аутосомно-доминантное заболеванием, но клиническая экспрессия которого модулируется наличием гипоморфных FECH IVS3-48C транс аллелей. Рецессивное наследование двух мутантных аллелей гена FECH также были описаны. Примерно 2% пациентов имеют мутации с усилением функции эритроидспецифичной синтазы-2 аминолевулиновой кислоты гена ALAS2 (Xp11.21) - данная форма рассматривается как Х-сцепленнная доминирующая протопорфирия.

Клинические проявления

Заболевание обычно начинается в младенческом возрасте: через несколько минут после пребывания под солнечными лучами возникает жжение и зуд кожи, а через 6-12 ч - ее покраснение и отек. Эритематозно-отечная форма эритропоэтической порфирии встречается чаще других клинических вариантов - в 56,1% случаев (Кривошеев Б.Н., 1981).

После исчезновения острых признаков дерматоза на лице, кистях, задней поверхности шеи остаются гиперкератотические чешуйко-корочки и экскориации. Рисунок кожи подчеркнутый, сама кожа утолщена, на ней нередко видны поверхностные атрофические рубчики, которые придают ей своеобразный зернистый вид, напоминающий апельсиновую корку.

Буллезно-геморрагическая форма (29,4%) отличается тем, что после развития эритемы и отека появляются пурпурозные и пузырные элементы.

Поскольку протопорфирин представляет собой липофильную молекулу, которая выводится из организма печенью, пациенты с эритропоэтической порфирии подвержены риску развития холелитиаза с обструктивными эпизодами вплоть до острой печеночной недостаточности.

Диагностика

В связи с многообразием клинических вариантов и отсутствием характерных признаков, присущих только эритропоэтической порфирии, лабораторные исследования приобретают решающее значение для постановки диагноза.

В активную фазу болезни спектрофлуориметрический метод выявляет высокое содержание протопорфирина в эритроцитах, умеренное - в плазме и отсутствие - в моче. Содержание копропорфирина в эритроцитах также может быть повышенным, но в меньшей степени. В стадии ремиссии количественное содержание протопорфиринов в эритроцитах уменьшается, но остается на достаточно высоком уровне для установления и обоснования диагноза эритропоэтической протопорфирии.

Целесообразны исследования по вовлечению печени, уровню активности феррохелатазы, генетическому анализу (мутации FECH, наличие гипоморфной мутации FECH IVS3-48C и мутации ALAS2) и исследования родословной.

Дифференциальная диагностика

Дифференцировать эритропоэтическую протопорфирию необходимо с поздней кожной порфирией, врожденной эритропоэтической порфирией, световой оспой, фототоксическими лекарственными реакциями, солнечной крапивницей.

Лечение

Ведение включает в себя предотвращение воздействия света и защиты от видимого света, используя солнцезащитный крем с высоким индексом UVA и высокой критической длины волны (> 370 нм), снижение уровней протопорфирина (либо за счет снижения эритропоэза путем переливания или введения колестирамина) и предотвращение прогрессирования возможной печеночной недостаточности. Трансплантацию печени и костного мозга следует рассматривать в качестве метода лечения самых тяжелых случаев патологии.


Изолированная агаммаглобулинемия

Синонимы: изолированная гипогаммаглобулинемия

Определение и общие сведения

Изолированная агаммаглобулинемия представляет собой несиндромальную форму агаммаглобулинемии, первичного иммунодефицита, характеризуется дефицитом гамма-глобулинов и связанной с этим предрасположенностью к частым и рецидивирующим инфекциям с младенчества.

Распространенность изолированной агаммаглобулинемии оценивается примерно от 1/250 000 до 1/500 000.

Этиология и патогенез

Дефекты развития и созревания B-лимфоцитов, по-видимому, лежат в основе патогенеза агаммаглобулинемии. Сообщалось, что мутации в семи генах связаны с развитием изолированной агаммаглобулинемии: BTK (Xq21.33-q22), BLNK (10q23,2-q23,33), CD79A (19q13,2), CD79B (17q23), IGHM (14q32,33) ), IGLL1 (22q11,23), PIK3R1 (5q13.1) и TCF3 (19p13.3).

Клинические проявления

Выделяют две формы изолированной агаммаглобулинемии на основе структуры наследования генетических дефектов, лежащих в основе патологии: X-сцепленная агаммаглобулинемия, которая составляет приблизительно 85% случаев заболевания и аутосомную агаммаглобулинемию, которая включает рецессивную и более редкую доминантную формы. Клинические проявления обеих форм агаммаглобулинемии очень похожи и включают в себя рецидивирующие бактериальные инфекции (средний отит, пневмонию и синусит), диарею и кожные инфекции с началом в младенчестве. Поздняя агаммаглобулинемия известна как общий вариабельный иммунодефицит.

Источники (ссылки)[править]

Дерматовенерология [Электронный ресурс] / под ред. Ю. К. Скрипкина, Ю. С. Бутова, О. Л. Иванова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970427965.html

http://www.orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

Действующие вещества[править]