Ранняя мозжечковая атаксия

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Рубрика МКБ-10: G11.1

МКБ-10 / G00-G99 КЛАСС VI Болезни нервной системы / G10-G13 Системные атрофии, поражающие преимущественно центральную нервную систему / G11 Наследственная атаксия

Определение и общие сведения[править]

Синдром Маринеску-Шегрена

Синдром Маринеску-Шегрена принадлежит к группе аутосомно-рецессивных мозжечковых атаксий. Кардинальной особенностью синдрома Маринеску-Шегрена являются мозжечковая атаксия, врожденная катаракта и задержка психомоторного развития.

Распространенность порядка 1-9/1 000 000. Начало синдрома Маринеску-Шегрена происходит в младенческом возрасте. Наследование аутосомно-рецессивное.

Этиология и патогенез[править]

Было высказано предположение, что синдром Маринеску-Шегрена с миоглобинурией и синдром врожденного катаракто-лицевого дисморфизма с нейропатией генетически идентичны, поскольку оба картированы в хромосоме 18qter. В противоположность этому, локус классического синдрома Маринеску-Шегрена был определен в хромосоме 5q31 и недавно были идентифицированы мутации гена SIL1, кодирующего фактор, участвующий в надлежащей укладке белка. Потеря функции гена SIL1 приводит к накоплению неуложенных белков, вредных для клеток организма.

Клинические проявления[править]

Дизартрия, нистагм, мышечная слабость и гипотония являются частыми симптомами синдрома Маринеску-Шегрена. Арефлексия обсуловлена наличием демиелинизирующей периферической нейропатии. Некоторые пациенты демонстрируют эпизоды рабдомиолиза с постоянным или эпизодическим повышением в сыворотке крови креатинфосфат киназы. Часто проявляется гипогонадоропный гипогонадизм. Патология мышц включает обширные нейрогенные атрофии и появление вакуолей с ободком в миоцитах. Также наблюдается атрофия коры мозжечка с обнаружением вакуолизированных или двуядерных клеток Пуркинье.

Ранняя мозжечковая атаксия: Диагностика[править]

Диагноз ставится на основании клинических симптомов. Офтальмологическое обследование следует проводить для выявления катаракты, МРТ (магнитно-резонансная томография) головного мозга позволяет обнаружить атрофию мозжечка особенно в области червя мозжечка. Результаты биопсии мышц, как правило, неспецифичны.

Дифференциальный диагноз[править]

Ранняя мозжечковая атаксия: Лечение[править]

Лечение симптоматическое. Катаракта часто требует хирургического удаления, чтобы сохранить зрение. Гормональная заместительная терапия может быть необходима, если присутствует гипогонадизм.

Прогноз

Пациенты могут доживать до глубокой старости, с той или иной степенью инвалидности.

Профилактика[править]

Прочее[править]

Атаксия Фридрейха

Определение и общие сведения

Атаксия Фридрейха является наследственной нейродегенеративной патологией, которая характеризуется прогрессирующей атаксией, дизартрией, дисфагией, глазодвигательными нарушениями, потерей глубоких сухожильных рефлексов, пирамидными симтомами, сколиозом, а в некоторых случаях также кардиомиопатией, сахарным диабетом, потерей зрения и слуха.

Распространенность в европеоидной популяции оценивается от 1/20,000 до 1/50,000. Наследуется аутосомно-рецессивно.

Этиология и патогенез

Атаксия Фридрейха вызвана нестабильной экспансией триплетов GAA, расположенных в 1 интроне гена FXN (9q21.11), кодирующего фратаксин. Фратаксин - железосвязывающий белок, который играет роль в биосинтезе железосерных групп и транспортировке железа в митохондрии. Дефицит фратаксина белка приводит к прогрессирующему повреждению центральной и периферической нервных систем. Длина короткого аллеля обратно пропорциональна возрасту начала и временем между началом заболевания и инвалидизацией, а также коррелирует с распространенностью кардиомиопатии.

Клинические проявления

Классическая картина атаксии Фридрейха проявляется в детстве или юности. Первые симптомы - общая неуклюжесть и атаксия походки, часто сопровождаемые пирамидальными расстройствами, атаксией верхних конечностей и дизартрией. Окуломоторные симптомы появляются рано и включают в себя нестабильность фиксации взора и нистагм. Утрата зрения может произходить позже. Нейропатия слухового нерва (8-39% случаев заболевания) приводит к нарушению слуха. Интеллектуальное развитие кажется незатронутым. Арефлексия и потеря чувствительности дистальных отделов конечностей присутствуют в большинстве случаев. Дисфагия сначала проявляется в легкой форме, но при прогрессировании болезни может привести к затруднениюприема твердой и жидкой пищи. Сколиоз и деформации ног (полая стопа и эквиноварусная деформация стопы) могут быть легкой или тяжелой степени тяжести. Мышечная спастичность, отмечающаяся позже, может вызывать дискомфорт, причинять боль, затруднять позиционирование и приводить к контрактурам у некоторых больных. Гипертрофическая кардиомиопати, обычно развивается позже неврологических проявлений и течет, главным образом, бессимптомно. Сахарный диабет, отмечаемый до 30% случаев, часто проявляется позже. Сообщается о гиперактивности мочевого пузыря в некоторых случаях. Среднее время от манифестации до прикованности к инвалидной коляске составляет 15.5 лет (диапазон 3-44 года).

Диагностика

Исследования проводимости двигательного нерва демонстрирует скорость более 40 м/с с отсутствием или уменьшенем потенциала действия чувствительного нерва. ЭКГ показывает нижнебоковую или широко распространенную инверсию зубца T. МРТ может выявить атрофию спинного мозга и мозжечка. Молекулярно-генетическое исследование подтверждет диагноз.

Пренатальная диагностика возможна в семьях с установленной мутацией.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальная диагностика включает в себя болезнь Шарко-Мари-Тута типов 1 и 2, атаксию с дефицитом витамина Е типов 1 и 2, атаксию с глазодвигательными нарушениями и другие атаксии с раним началом.

Лечение

Специфического лечения атаксии Фридрейха не существует. Показана физиотерапия и использование вспомогательных средств передвижения, протезов и инвалидных колясок. Может быть необходима помощь логопеда. Программы с использованием шин и назначение баклофена и ботулотоксина - помогают при мышечной спастичности. Лечение патологии сердца включает в себя антикоагулянты, антиаритмические средства и кардиостимуляторы. Пациентам с сахарным диабетом обычно требуется инсулин. На более поздних стадиях может быть необходима чрескожная гастростома. Ежегодное обследование должно включать в себя ЭКГ, эхокардиографию, анализы крови на глюкозу и гликозилированный гемоглобин (HbA1c).

Прогноз

Средняя продолжительность жизни составляет приблизительно 40 лет, в зависимости от возраста начала и наличия диабета и кардиомиопатии. Смерть наступает, главным образом, из-за патологии сердца и бронхопневмонии.


Мозжечковая атаксия c эктодермальной дисплазией

Мозжечковая атаксия c эктодермальной дисплазией - очень редкое заболевание, характеризующееся гиподонтией и редкими волосами в сочетании с мозжечковой атаксией и нормальным интеллектом. Нейровизуализация выявляет атрофию мозжечка. Наследуется аутосомно-рецессивно.


Ранняя мозжечковая атаксия с сохраненными сухожильными рефлексами

Синонимы: атаксия Хардинга

Определение и общие сведения

Ранняя мозжечковая атаксия с сохраненными сухожильными рефлексами является мозжечковой атаксией, которая характеризующется прогрессирующим мозжечковым и пирамидным синдромом, прогрессирующей мозжечковой атаксией, повышенными сухожильными рефлексами, а иногда и с глубокой потерей чувствительности.

Распространенность атаксии Хардинга оценивается порядка 1/100 000, а распространенность при рождении составляет 1/48 000. Наследуется аутосомно-рецессивно.

Этиология и патогенез

Точная этиология атаксии Хардинга пока неизвестна. Молекулярно-генетический анализ подтверждает генетическую гетерогенность данного синдрома, локус картирован на хромосоме 13q11-12.

Клинические проявления

Ранняя мозжечковая атаксия с сохраненными сухожильными рефлексами является прогрессирующей мозжечковой атаксией, возникающей в детском возрасте и у молодых людей (от 3 до 20 лет со средним возрастом 9 лет). Заболевание развивается в течение первых двух десятилетий жизни. Атаксия Хардинга характеризуется дизартрией, нарушением походки, нистагмом, повышенными сухожильными рефлексами верхних и нижних конечностей, отсутствием рефлексов лодыжки и дискретной или полной потерей чувствительности. Могут одновременно иметь место повышенные рефлексы и отсутствие рефлексов лодыжки. Могут также наблюдаться глазодвигательные расстройства, дисфагия, тремор, сколиоз, деформация стопы, извращенный подошвенный рефлекс и слабость нижних конечностей, в то время как амиотрофия наблюдается редко. Спастичность мускулатуры может прогрессировать.

Диагностика

Диагностика основывается на физикальном осмотре, а также на данных МРТ и КТ, выявляющих мозжечковую атрофию. Результаты исследований проводимости периферических нервов и биопсия могут демонстрировать наличие умеренной или тяжелой аксональной сенсорно-моторной нейропатии с аксональной регенерацией.

Дифференциальный диагноз

В ходе дифференциальной диагностики следует исключить атаксию Фридрейха, аутосомно-доминантную мозжечковую атаксию, аутосомно-рецессивную спастическую атаксию Шарлевуа-Сагене, атаксию с дефицитом витамина E и наследственные метаболические расстройства, которые могут проявляться в виде атаксии.

Лечение

Лечение является симптоматическим, направленным на контроль мышечной спастичности, и должно включать в себя физиотерапию и фармакотерапию (в том числе, спазмолитические препараты, такие как баклофен).

Прогноз

Прогноз при атаксии Хардинга лучше, чем при атаксии Фридрейха, так период до инвалидизации значительно более длительный.


Синдром Рамсея-Ханта, тип 1

Сочетанием мозжечковых расстройств с миоклонией характеризуется миоклонической мозжечковой диссинергией Ханта, или миоклонус-атаксия. При этом симптомокомплексе в клинической картине проявляются интенционный тремор, миоклонии, возникающие в руках, а в дальнейшем приобретающие генерализованный характер, атаксия и диссинергия, нистагм, скандированная речь, снижение мышечного тонуса. В далеко зашедшей стадии болезни возможны эпилептические припадки и деменция. Прогноз плохой. Относится к редким формам прогрессирующих наследственных атаксий.

Нозологическая самостоятельность симптомокомплекса оспаривается.

Описал болезнь в 1921 г. американский невролог R. Hunt (1874-1937).

Является следствием дегенерации ядер мозжечка, красных ядер и их связей, а также корково-подкорковых структур. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Проявляется обычно в молодом возрасте.


Аутосомно-рецессивная врожденная мозжечковая атаксия из-за дефицита GRID2

Синонимы: аутосомно-рецессивная врожденная мозжечковая атаксия из-за дефицита субъедицы дельта2 йоноторопного рецептора глутамата (GRID2)

Аутосомно-рецессивная врожденная мозжечковая атаксия из-за дефицита GRID2 представляет собой редкое, генетическое, медленно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, возникающее из-за дефицита субъедицы дельта2 йоноторопного рецептора глутамата, характеризующееся задержкой двигательного, речевого и когнитивного развития, гипотонией, атаксией туловища и конечностей, а также нарушениями движения глаз (tonic upgaze, нистагм, глазодвигательная апраксия). Также может наблюдаться интенционный тремор. Нейровизуализация выявляет прогрессирующую атрофию мозжечка, особенно зона flocculus.


Аутосомно-рецессивная врожденная мозжечковая атаксия из-за дефицита MGLUR1

Синонимы: аутосомно-рецессивная врожденная мозжечковая атаксия из-за дефицита метаботропного рецептора глутамата 1

Аутосомно-рецессивная врожденная мозжечковая атаксия из-за дефицита MGLUR1 - это редкое, генетическое, медленно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, вызванное дефицитом метаботропного рецептора глутамата 1, характеризующееся общей задержкой развития, от умеренного до тяжелого интеллектуального дефицита с плохой или отсутствующей речью, от умеренной до тяжелой позиционной атаксии и атаксии походки, пирамидальными симптомами (например, гиперрефлексия) и мягким дисдиадохокинезом, дисметрией, тремором и/или дизартрией. Также могут быть окуломоторные симптомы, такие как нистагм, косоглазие, птоз и гипометрические саккады. Нейровизуализация выявляет прогрессирующую, генерализованную, умеренную или тяжелую атрофию мозжечка, гиперплазию червя и/или конституционально малые размеры мозга.

Источники (ссылки):[править]

Общая неврология [Электронный ресурс] / А. С. Никифоров, Е. И. Гусев. - 2-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970433850.html

http://www.orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

Действующие вещества:[править]