Синдромы врожденных аномалий, влияющих преимущественно на внешний вид лица

Материал из Wikimed
Перейти к: навигация, поиск

Рубрика МКБ-10: Q87.0

МКБ-10 / Q00-Q99 КЛАСС XVII Врожденные аномалии пороки развития, деформации и хромосомные нарушения / Q80-Q89 Другие врожденные аномалии пороки развития / Q87 Другие уточненные синдромы врожденных аномалий пороков развития, затрагивающих несколько систем


Определение и общие сведения[править]

Синдром Сетре-Хотцена

Синонимы: акроцефалосиндактилия ІІІ типа

Синдром Сетре-Хотцена является наследственным краниосиностозом, характеризуется односторонним или двусторонним корональным синостозом, асимметрией лица, птозом, косоглазием и маленькими ушными раковинами с выступающим завитком и рядом других менее распространенных симтомов.

Распространенность колеблется от 1/25000 до 1/50000 родов.

Синдром Сетре-Хотцена наследуется как аутосомно-доминантный признак.

Этиология и патогенез[править]

Синдром Сетре-Хотцена вызывется точечными мутациями или частичной/полной делеций гена TWIST1 (7p21), который кодирует базовый спираль-петля-спираль (bHLH) транскрипционный фактор, ответственный за клеточную детерминацию и дифференцировку. Потеря функциональных мутаций в этом гене приводит к индукции преждевременного слияния швов черепа. Делеции гена вызывают более тяжелые формы патологии, как правило, связаные с развитием значительных нейрокогнитивных дефектов. Мутации гена FGFR3, FGFR2 и TCF12, как сообщалось, также вызывают синостоз, что фенотипически перекрываются с синдромом Сетре-Хотцена.

Клинические проявления[править]

Синдром Сетре-Хотцена имеет широкий спектр проявлений. Классический синдром Сетре-Хотцена при рождении корональным синостозом (реже сагиттальным, метопическим или ламбдовидным), приводящим к формированию аномальной формы черепа, асимметрии лица, низкой линии роста волос, птозу, косоглазию, стенозу слезного протока и маленькие уши с выступающим завитком. Также часто присутствуют брахидактилия, широкие пальцы, частичная кожная синдактилия 2 и 3 пальцев руки, дублированные дистальные фаланги большого пальца.

Интеллект остается сохранным в большинстве случаев, но сообщалось также о наличии от легкой до тяжелой степени задержки развития. У некоторых детей наблюдается проводящая и/или нейросенсорная тугоухость. Менее распространенные проявления включают низкорослость, гипертелоризм, расщепление нёба, раздвоенный язычок, верхнечелюстную гипоплазию, позвоночные аномалии, обструктивное апноэво сне и врожденные пороки сердца. Слияние позвоноков и сколиоз встречаются в редких случаях. Есть сообщения о тяжелых вариантах синдрома Сетре-Хотцена с краниосиностозом, дефектами сегментации позвоночника и гипоплазии/агенеза лучевой кости. Легкие фенотипы включают пациентов с птозом или блефарофимозом с или без краниосиностоза и синдромом Робинов-Сороф. Повышенное внутричерепное давление, сопутствующее серьезными случаям синостоза может приводить к головной боли, потери зрения, судорогам и смерти при отсутствии лечения.

Синдромы врожденных аномалий, влияющих преимущественно на внешний вид лица: Диагностика[править]

Диагноз основывается главным образом на наличии характерных клинических данных. КТ головы и рентгенограммы используются для уточнения аномалий черепа, позвоночника и конечностей. Молекулярно-генетическое тестирование может идентифицировать мутации или делеции гена TWIST1, что подтверждает диагноз.

Дородовое определение мутации TWIST1 производится редко, но она может быть выполнена в семьях с известной мутацией или, если УЗИ плода демонстрирует краниосиностоз неизвестной этиологии.

Дифференциальный диагноз[править]

Хотя некоторые симптомы (например, 2-3 синдактилия) являются патогномоничными для синдрома Сетре-Хотцена, дифференциальный диагноз включают другие синдромы с краниосиностозом: синдромы Мюнке, Баллера-Герольда, Пфайффера и Крузона, а также изолированный односторонний корональный синостоз.

Синдромы врожденных аномалий, влияющих преимущественно на внешний вид лица: Лечение[править]

Лечение синдрома Сетре-Хотцена требует управления с помощью краниофациальной команды с последующими до молодой взрослой жизни.

Пациенты должны пройти краниопластику в первый год жизни, чтобы увеличить внутричерепной объем и восстановить нормальную форму головы. Рецидив патологии может потребовать дальнейших хирургических вмешательств. Также может потребоваться хирургическая коррекция обструкции дыхательных путей и прикуса. Хирургическое закрытие расщелины неба может быть выполнено в контексте лечения других пороков развития. Необходимо проводить регулярные оценки роста лица, слуха, психомоторного развития и офтальмологическое обследование для мониторинга косоглазия, амблиопии и развития хронического отека диска зрительного нерва

Прогноз

В большинстве случаев, когда лечение и наблюдение ведется с раннего возраста, прогноз отличный.

Профилактика[править]

Наследуется как аутосомно-доминантный признак. Генетическое консультирование показано.

Прочее[править]

Синдром Пьера Робена

Синонимы: аномалия или последовательность Пьера Робена

Определение и общие сведения

Синдром Пьера Робена характеризуется триадой орофациальных морфологических аномалий, состоящих из ретрогнатизма, глоссоптоза и задней срединной расщелины неба. Это состояние называется последовательностью Пьера Робена, так как задняя расщелина нёба является вторичным дефектом, она вызвана аномалией развития нижней челюсти. Недоразвитие нижней челюсти происходит на ранних сроках беременности, в результате язык поддерживается в высоком положении отностельно полости рта, предотвращая слияние небных полок.

В большинстве случаев порок развития нижней челюсти является вторичным дефектом в результате дородовой орофациальной гипомобильности, как правило, связанное с функциональным дефектом ромбовидного мозга (задней мозга). Это объясняет частоту и тяжесть симтомов у новорожденных, которые включают в себя затруднения координации всасывания, глотания и дыхания, ранние трудности кормления, неправильное глотание, двигательные аномалии пищевода, глоссофарингеально-гортанную обструкциб дыхательных путей, удушья и обмороки.

Распространенность этого синдрома оценивается порядка 1 на 10 000 рождений, но точные значения трудно получить, потому в ряде клинических случев последовательность Пьера Робена рассматривается в рамках других известных синдромов. Изолированная форма синдрома Пьера Робена (без каких-либо других пороков развития) наблюдается примерно в 50% случаев. Приблизительно 10% этих изолированных форм являются семейными, но каузальный ген не идентифицирован.

Этиология и патогенез

В половине случаев, последовательность Пьера Робена является частью других комплексных пороков развития. Характер этих аномалий является гетерогенным, но часто они являются наиболее коллагенопатиями, первичными арочными аномалиями, различными хромосомными нарушениями (в том числе микроделеция 22q11), синдромы, связанные с воздействием токсических веществ (алкоголь, вальпроат натрия) и других более сложных ассоциаций.

Диагностика

Синдром Пьера Робена обычно диагностируется при рождении. Пренатальная диагностика возможна, если ретрогнатизм обнаруживается при УЗИ. Избыток амниотической жидкости является хорошим диагностическим признаком. В противоположность этому, расщелина нёба не обнаруживается на УЗИ, но ее можно заподозрить, если положение языка в ​​полости рта сдвинуто наверх и назад. Генетическое консультирование должно быть предложено всем семьям, даже в случае спорадических случаев.

Лечение

Глоссоптоз, затруднения питания и дыхательные проблемы, обычно корректируют в течение первых двух лет жизни и в итоге правильный рост нижней челюсти приводит к коррекции ретрогнатизма в течение трех-шести лет. Хирургическая коррекция расщелины нёба проводятся в возрасте до девяти месяцев. Неврологический прогноз для этих пациентов хороший. Тем не менее, сохраняется опасность развития отита, гипоакузии и дефекты фонации, которые требуют наблюдения ЛОР-врача и логопеда.

Прогноз

Если коррекция клинических проявлений является успешной в течение первого года жизни, прогноз благоприятный. Прогноз для пациентов с синдромом Пьера Робена варьируется в зависимости от участвующих синдромов.


Синдром Маршалла

Синдром Маршалла является пороком развития, который характеризуется дисморфизмом лица, тяжелой гипоплазией костей носа и лобных пазух, поражением глаз, потерей слуха с ранним началом, скелетными и эктодермальными аномалиями, низкорослостью со спондилоэпифизарной дисплазией и остеоартритом с ранней манифестацией.

Распространенность <1/1 000 000, наследование аутосомно-доминантномое или аутосомно-рецессивное.


Синдром Юберга-Хейворда (орокраниодигитальный синдром)

Синдром Юберга-Хейворда является полиорганным пороком развития с множественными скелетными аномалиями с микроцефалией, дисморфизмом лица, урогенитальными дефектами и интеллектуальным дефицитом.

Распространенность <1/1 000 000, наследование аутосомно-доминантномое или аутосомно-рецессивное.


Синдром Мюнке

Синдром Мюнке является синдромальным краниосиностозом со значительной фенотипической вариабельностью проявлений. Как правило, характеризуется корональным синостозом (чаще двусторонним, чем односторонним), ретрузией средней части лица, косоглазием, потерей слуха и задержкой развития.

Наследование аутосомно-доминантное.


Синдром Кабуки

Синонимы: Кабуки мейкап синдром, синдром Ниикавы-Куроки

Определение и общие сведения

Синдром Кабуки является синдромом множественных врожденных аномалий. Для него характерны типичные черты лица, скелетные аномалии, от легкой до умеренной умственной отсталости и послеродовой дефицит роста.

Синдром Кабуки был первоначально описан в Японии, но в настоящее время отмечается во всех этнических группах. Распространенность составляет приблизительно 1: 32000.

Возникает спорадически в большинстве случаев, но может иметь аутосомно-доминантный тип наследования.

Этиология и патогенез

Синдром Кабуки вызвается в 45 до 80% случаев мутациями гена MLL2. Сообщалось также о нескольких случаях делеции гена KDM6A.

Клинические проявления

Синдром Кабуки имеет широкий и переменный спектр клинической симптоматики. Челюстно-лицевые особенности включают: удлиненные глазные щели с вывертом боковой трети нижнего века; арочные и широкие брови, латеральная треть которых имеет разреженности или пропуски; короткую перегородку носа с вдавленным кончиком носа; крупные, выступающие или оттопыренные уши; расщелина губы/нёба или высокое арочное небо и аномалии зубов. Рост может быть нормальным при рождении, но в скором времени начинает проявляться задержка роста и снижение прибавки массы тела. Микроцефалия встречается непостоянно. Мышечно-скелетные аномалии включают: брахидактилию пятого пальца, брахимезофалангию, клинодактилию пятого пальца, аномалии позвоночника, гипермобильность суставов и вывихи. Кардинальным признаком синдрома Кабуки является сохранение фетальных “ подушечек” на кончиках пальцев. Почти все пациенты имеют умственный дефицит от легкой до умеренной степени тяжести и гипотонию или судороги. Часто отмечается общая задержка развития. Признаки аутизма или гиперактивности наблюдаются, но не выше, чем в общей популяции. Потеря слуха отмечается часто и может иметь нейросенсорной природу или быть следствием хронического отита среднего уха из-за аномалий черепа и восприимчивости к инфекциям. Офтальмологические проявления включают в себя голубые склеры, косоглазие, птоз, колобому и аномалии роговицы. Врожденные пороки сердца, такие как левосторонние обструктивные дефекты или дефекты перегородки, наблюдатся часто. Аномалии почек и мочевыделительных путей встречаются реже, приблизительно у 25% пациентов с синдромом Кабуки. У девочек может происходить преждевременное телархе , которое не требует лечения, если нет других признаков преждевременного полового созревания. Также сообщалось, в основном у подростков об аутоиммунных нарушениях и повышенной восприимчивости к инфекциям.

Диагностика

Диагноз основывается на выявлении пяти основных признаков: 1) черепно-лицевые аномалии, 2) замедление постнатального роста, 3) скелетные аномалии, 4) сохранение эмбриональных пальцев и 5) интеллектуальная недостаточностью. Молекулярный анализ может подтвердить клинический диагноз.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальная диагностика включает в себя CHARGE-синдром, бранхио-ото-ренальный синдром, синдром Элерса-Данло (гипермобильная форма), синдром Хардикара, IRF6-связанные расстройства и синдром делеции 22q11). Различные хромосомные аномалии могут также вызвать клинические признаки, сходные с клиническим спектром синдрома Кабуки.

Лечение

Ежегодный контроль слуха, оценка зрения и стоматологическое обследование. Иногда требуется консультация иммунолога.

Прогноз

Прогноз вполне благоприятный. Ожидаемая продолжительность жизни в некоторой степени зависит от сердечных и иммунологических осложнений.


Синдром Ашера

Синонимы: синдром блефарохалазис-удвоение губы

Синдром Ашера является очень редким синдромом, который характеризуется сочетанием блефарохалазиса, удвоения губы и нетоксического зоба (в 10-50% случаев), хотя появление всех трех симптомов одновременно встречается редко. Гипертрофия слизистой губы с сохранением горизонтальной бороздки между кожными и слизистыми зонами приводит к появлению двойной губы. Чаще затранивается верхняя губа. Блефарохалазис или эпизодический отек век, появляются в период полового созревания (присутствует в 80% случаев), как правило, двусторонний и редко приводит к ухудшению зрения и другим глазных осложнениям. Синдром Ашера в большинстве случаев является спорадическим заболеванием, но также сообщалось о семейные случаях, возможно с аутосомно-доминантным типом наследования.


Синдром Хайда-Фостера-Маккарти-Берри

Синонимы: Х-сцепленная интелектуальная отсталость-плагиоцефалия

Синдром Хайда-Фостера-Маккарти-Берри характеризуется тяжелым интеллектуальным дефицитом, брахицефалией, плагиоцефалией, выпуклым лбом и грубыми чертами лица. Он был описан у двух мужчин из одной семьи. Две женщины, принадлежащие к тому же семейству имели умеренный интеллектуальный дефицит, но без черепно-лицевого дисморфизма.

Распространенность <1/1 000 000, наследование X-сцепленное рецессивное


Cиндром Фримана-Шелдона

Синонимы: черепно-пястно-плюсневая дистрофия, синдром свистящего лица, краниокарпотарзальная дисплазия, дистальный артрогрипоз тип 2А.

Синдром Фримена-Шелдона является очень редким синдромом множественных врожденных контрактур суставов, характеризуется микростомией со “свистящей” формой рта, характерной внешностью, косолапостью и контрактурами. Cиндром Фримана-Шелдона является наиболее тяжелой формой дистального артрогрипоза.


Синдром Гольденхара

Синонимы: окулоаурикуловертебральная дисплазия, фациоаурикуловертебральная дисплазия.

Синдром Гольденхара является редкой патологией развития, характеризуется классической триадой симптомов: гипоплазия нижней челюсти, приводящая к асимметрии лица, пороки развития ушей и/или глаз и аномалии позвоночника.


Cиндром Мебиуса

Синонимы: врожденная диплегия лица

Синдром Мебиуса является очень редким врожденным расстройством иннервации черепных нервов. Характеризуется полным или неполным параличом лицевого нерва в сочетании с двусторонним параличом отводящего нерва, которое нарушает нормальное приведение глаза. Синдром также включает в себя различные другие врожденные аномалии.

Наследование аутосомно-доминантное.


Синдром Карпентера

Синонимы: акроцефалополисиндактилия 2-го типа

Определение и общие сведения

Синдром Карпентера является одной из форм группы генетических нарушений, известных как акроцефалополисиндактилические расстройства.

Это очень редкое заболевание, приблизительно 40 случаев были описаны в литературе.

Этиология и патогенез

Синдром Карпентера наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Родительская единокровность предположительно присутствует в одном случае заболевания.

Клинические проявления

Синдром Карпентера характеризуется наличием акроцефалии, специфического внешнего вида больных, брахидактилии и синдактилии рук, преаксиальной полидактилии и синдактилии пальцев. Врожденный порок сердца, пупочная грыжа, длительное сохранение первичных зубов и гиподонотия - могут присутствовать в клинической картине. У взрослых пациентов отмечается ожирение, умственная отсталость и гипогонадизм. Во всех случаях заболевания, родители были без признаков патологии. Отмечелась внутрисемейная изменчивость. Некоторые исследователи утверждают, что синдромы Саммита и Гудмана (акроцефалополисиндактилия 4-го типа) находятся в общем клиническом спектре синдрома Карпентера.

Лечение

Раннее использования методов черепно-лицевой хирургии способствует повышению шансов нормального психического развития пациентов. Если пороки сердца присутствуют при рождении, также может потребоваться хирургическое вмешательство. Последующее ведение требует участия педиатрической, психологической, неврологической, хирургической и генетической служб.


Cиндром Апера (Аперта)

Синонимы: акроцефалополисиндактилия 1-го типа

Определение и общие сведения

Синдром Апера является частой формой акроцефалополисиндактилии - группы наследственных врожденных пороков развития, характеризуется наличием краниосиностоза, гипоплазии средней части лица и аномалий и/или синдактилии пальцев рук и ног.

По оценкам, распространенность синдрома Апера порядка 1/100 000 - 1 / 160,000 новорожденных.

Этиология и патогенез

Мутация гена FGFR2 (10q25.3-10q26), участвующего в клеточной сигнализации в период эмбрионального развития, является причиной развития синдрома Апера. Имеет место мутация de novo, которая в большинстве случаев связана с поздним возрастом родителей.

Клинические проявления

Пациенты обычно имеют серьезные структурные и функциональные нарушения, связанные с деформацией черепа и конечностей. Краниосиностоз может приводить к акробрахицефалии или туррибрахицефалии, замедленному закрытию родничков, возможно также влияя на рост мозга и развитие нервной системы. Также наблюдается у пациентов макроцефалия. Пороки развития конечностей в основном включают синдактилии костей и мягких тканей пальцев рук и ног (с участием переменного количества пальцев), иногда ризомелическое укорочение и анкилоз локтевого сустава, сопровождаемые функциональными нарушениями и ограничением подвижности. Гипоплазия средней части лица от умеренной до тяжелой степени, проявляется недоразвитием верхней челюсти, неглубокими орбитами, косоглазием, гипертелоризмом, скошенными книзу глазными щелями и экзофтальмом, а также вдавленной переносицей и искревлением носовой перегородки. Стоматологические симптомы включают задержку прорезывания зубов, импактные зубы, скученность или отсутствие зубов, утолщение десен и высокий риск развития кариеса. Часто отмечается односторонний и двусторонний задний кроссбайт. Общие проявления включают хронический средний отит, потерю слуха, а также повышенное внутриглазное давление, которое может приводить к слепоте. В более 50% случаев наблюдается умственная отсталость от умеренной до тяжелой степени тяжести и задержка развития. Некоторые пациенты имеют агенезию мозолистого тела, вентрикуломегалию, гидроцефалию, сплавленые шейные позвонки (как правило, С5-С6), а иногда дефекты со стороны сердца и желудочно-кишечного тракта, радиохумеральный синостоз или волчью пасть.

Диагностика

Диагноз основывается на клинических симтомах при рождении. В некоторых случаях синдром может быть обнаружен пренатально. Диагноз может быть подтвержден в ходе молекулярно-генетического тестирования.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает в себя другие синдромы, сопровождаемые краниосиностозом: синдромы Пфайффера, Крузона, Сетре-Хотцена, Мюнке и Джексона-Вейсса).

Лечение

Лечение в основном включает в себя коррекцию краниосиностоза, гипоплазии средней части лица и репаративное или косметического лечения других пороков развития. Психосоциальные аспекты синдрома также должны быть приняты во внимание.

Прогноз

Средняя продолжительность жизни варьирует из-за многообразия клинической тяжести синдрома Апера и степени успешности коррекции.


Синдром Пфайффера

Синонимы: акроцефалополисиндактилия 5-го типа

Определение и общие сведения

Синдром Пфайффера является распространенной формой акроцефалополисиндактилии, характеризуется различной степени бикорональным краниосиностозом, разнообразными пороками развития конечностей и различными другими сопутствующими аномалиями.

Ежегодная заболеваемость составляет 1 / 100,000. Расстройство влияет на мужчин и женщин в равной степени.

Этиология и патогенез

В большинстве случаев синдром Пфайффера вызывается мутациями de novo гена FGFR2 (10q25.3-Q26) и очень редко в случаях 1 -го типа - мутациями гена FGFR1 (8p11.23-p11.22). Пациентов, отвечающих критериям клинической диагностики синдрома Пфайффера, но не имеют мутаций FGFR1 или FGFR2, по оценкам, около 21%. Гены FGFR1 или FGFR2 участвуют в передаче клеточных сигналов во время эмбрионального развития и мутации приводят к преждевременному закрытию черепных швов. Спонтанные мутации связаны с поздним возрастом родителей.

Аутосомно-доминантный тип наследования имеет место в менее тяжелых случаях синдрома Пфайффера. Мутации de novo вызывают развитие тяжелых форм. Синдром Пфайффера демонстрирует полную пенетрантность.

Клинические проявления

Аномалии формы черепа обычно обнаруживаются в неонатальном периоде или в ходе пренатального УЗИ. Включают в себя широкий свод черепа, плоский затылок, широкий лоб, маленький нос с вдавленной переносицей и орбитальный гипертелоризм. Клиническая картина зависит от степени тяжести бикоронального краниосиностоза и связанных с ним функциональных расстройств (дыхательных, отологических, офтальмологических и неврологических).

Три формы синдром Пфайффера были описаны. 1-й тип является наименее распространенной и наименее тяжелой формой, характеризуется гипоплазией средней части лица от умеренной до тяжелой , аномалиями конечностей, а также, как правило, нормальным интеллектуальным развитием. 2-й и 3-й типы являются более распространенными и имеют более тяжелые проявления, такие как выраженный проптоз, стеноз или атрезия хоан, гидроцефалия и эпилептические припадки. Другие осложнения включают нарушения развития мозга, экспозиционную кератопатию, эксорбитизм, двустороннее и симметричное снижение слуха, обструкции дыхательных путей и обструктивное апноэ во сне. Тип 2 отличается 3-го типа наличием трилобитного или клеверного черепа.

Диагностика

Диагноз основывается на клинических данных, включая краниосиностоз, череп по типу трилистника, характерные черты лица и различные пороки развития конечностей. Диагноз может быть подтвержден с помощью молекулярно-генетического тестирования.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает в себя другие акроцефалополисиндактилии: синдромы Апера, Карпентера, Джексона-Вейсса и Сетре-Хотцена и другие синдромные формы краниосиностозов, такие как синдромы Крузона, Энтли-Бикслера и синдром cutis gyrata-черный акантоз-краниосиностоз.

Лечение

Лечение симптоматическое. Многопрофильный подход должен быть принят для планирования многоступенчатых хирургических вмешательств и других процедур с целью улучшения внешнего вида и качество жизни. Психо-социальные аспекты заболевания также имеют важное значение.

Прогноз

Успех своевременного лечения является основным прогностическим фактором. Благоприятные результаты могут быть достигнуты, но прогноз остается плохим для тяжелых случаев с высоким риском ранней смерти из-за респираторных и неврологических осложнений.


Рото-лице-пальцевой синдром

Синонимы: оро-фацио-дигитальный синдром

В настоящее время выделяют 14 генетических вариантов синдрома. Пациенты имеют разнообразные аномалии полости рта, лица и пальцев. Однако у каждого синдрома есть специфический фенотип или тип наследования. Часто наблюдаются отставание в умственном развитии и поликистоз почек.


Синдром цефалополисиндактилии Грейга

Определение и общие сведения

Цефалополисиндактилия Грейга является плейотропным синдромом множественных врожденных аномалий.

Предполагаемый диапазон распространенности 1-9 / 1000000. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Этиология и патогенез

Синдром цефалополисиндактилии Грейга вызван мутацией с “потерей функции” гена фактора транскрипции Gli3.

Клинические проявления

Первичные проявления включают гипертелоризм, макроцефалию с увеличением лобной зоны и полисиндактилию. Наблюдается чаще всего прексиальная полидактилия на ногах и постаксиальная на руках, а также различные варианты кожной синдактилии. Реже отмечаются аномалии ЦНС, грыжи и когнитивные нарушений.

Диагностика

Клинический диагноз является сложной задачей, так как проявления цефалополисиндактилии Грейга относительно неспецифичны. Предварительный диагноз может быть сформулирован, если пациент имеет классическую триаду: преаксиальная полидактилия с кожной синдактилией по крайней мере одной конечности, гипертелоризм и макроцефалия. Диагноз может быть подтвержден с помощью молекулярно-генетического тестирования.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает преаксиальную полидактилию 4 типа,акрокаллезный синдром, синдром Горлина, синдром Карпентера и синдром гипертелоризма Teebi. Синдром цефалополисиндактилии Грейга аллелен синдрому Паллистера-Холла и одной из форм акрокаллезного.

Лечение

Лечение расстройства симптоматическое, используются различные варианты пластической и ортопедической хирургии.

Прогноз

Прогноз, как правило, хороший. Пациенты с обширными делециями гена Gli3 могут иметь менее благоприятный прогноз.


Синдром Коффина-Лоури

Определение и общие сведения

Синдром Коффина-Лоури представляет собой редкое генетическое неврологическое заболевание, характеризующееся задержкой психомоторного развития, замедление роста, дисморфизмом лица, деформациями пальцев и прогрессирующими скелетными нарушениями.

Точная распространенность не известна, по оценкам от 1/50000 до 1 / 100,000. Пациенты мужского пола, как правило, имеют более выраженный фенотип, в то время как женщины-носители обнаруживают легкую картину патологии.

Синдром Коффина-Лоури имеет доминантный Х-сцепленный тип наследования.

Этиология и патогенез

Синдром Коффина-Лоури обусловлен мутацией в гене RPS6KA3 (Xp22.2-P22.1), который кодирует RSK2 - фактор роста регуляционной протеинкиназы. Мутация весьма RPS6KA3 неоднородна и приводит к потере активности фосфотрансферазной киназы RSK2.

Клинические проявления

Новорожденные мальчики часто демонстрируют гипотонию, гиперэластичность суставов с общими параметрами роста в нормальном диапазоне. Широкие, конические пальцы могут наблюдаться при рождении и являются важным диагностическим признаком. Аномалии лица (гипертелоризм, выпирающий лоб, толстые губы) становятся очевидными в раннем детстве. Тем не менее, типичные грубые черты лица, как правило, проявляется только на 2-й год жизни (выступающая переносица и протрузия губ). Задержка роста и психомоторная заторможенность становятся очевидны в первые года жизни. Другие ранние сиимтомы заболевания - нейросенсорная тугоухость и микроцефалия.

Типичное лицо у взрослых пациентов-мужчин включает в себя - выдающийся лоб, орбитальный гипертелоризм, скошенные вниз глазные щели, эпикантиальные складки, большие уши, толстые вывороченные губы и толстая носовая перегородка с антеверсией ноздрей. Отмечаются также высокое узкое небо, выраженная срединная борозда языка, гиподонтия и конусо-образные резцы. Пациенты демонстрируют гиперэластичные суставы рук, мягкие и мясистые руки с дряблой кожей и конические короткие пальцы. Скелетные аномалии проявляются постепенно и могут включать в себя задержку развития костей, кифоз / сколиоз позвоночника, килевидную или впалую грудную клетку.

Когнитивные недостатки и нарушение развития речи имеют переменныую степень тяжести. Другие сопутствующие проявления синдрома Коффина-Лоури включают эпилептические припадки и нейросенсорную потерю слуха. Часто наблюдаются стимул-индуцированные падения. Поражение сердца происходят в 15% случаев.

Диагностика

Диагноз обычно основывается на клинических проявлениях и рентгенологических данных (черепной гиперостоз, ненормальная форма торцевых пластин и тел позвонков, задержка костного возраста, псевдоэпифизы пястных костей и деформации дистальных фаланг). Тест на наличие мутации RPS6KA3 может быть использован для экспресс-диагностики.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальная диагностика включает в себя синдром альфа-талассемии с интеллектуальным дефицитом, синдром Боресона-Форссмана-Лехмана, синдром FG, синдром Вильямса и синдром Питта-Хопкинса.

Лечение

Специфического лечения не существует.

Прогноз

Прогноз неблагоприятный и зависит от тяжести заболевания.


Синдром Горлина-Чаудри-Мосса

Аутосомно-рецессивное заболевание.

Характеризуется низким ростом, брахицефалией, гипоплазией срединной части лица, кондуктивной тугоухостью, патологией органа зрения (микрофтальмия, гиперопия, гипертелоризм, птоз). Узкое арковидное нёбо. Скелетные аномалии: краниосиностоз, гипоплазия верхней челюсти и костей носа. Гипертрихоз, гипоплазия дистальных фаланг кистей и стоп. Зубные аномалии: аномалии прикуса, гиподентия, микродентия.

Источники (ссылки)[править]

http://www.orpha.net

Медицинская и клиническая генетика для стоматологов [Электронный ресурс] : учебное пособие / Под ред. О.О. Янушевича - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - http://old.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970431757.html

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

1. Rowe, M. L., et al. (eds.). Essentials of Pediatric Surgery. St. Louis: Mosby, 1995.

Действующие вещества[править]